ベンフォチアミン12ヶ月投与、糖尿病性神経障害への効果なし。BOND試験が示した厳しい結論

「ベンフォチアミンは糖化を防ぐ」「神経障害に効く」——バイオハッカー界隈でよく見かける主張だ。

ビタミンB1（チアミン）の脂溶性誘導体であるベンフォチアミンは、通常のB1より吸収率が高く、AGEs（終末糖化産物）形成を抑制するという魅力的なメカニズムが提唱されてきた。

しかし、2026年1月にBMJ Open Diabetes Research & Careに発表されたBOND試験（PMID: 41571333）は、この期待に冷水を浴びせる結果だった。12ヶ月間の厳密なRCTで、糖尿病性神経障害のすべての指標に有意な効果がなかった。

BOND試験の概要

Zieglerらのドイツの研究チームによる第II相試験だ。

試験デザイン

• デザイン: 1:1ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間
• 対象: 2型糖尿病で軽度〜中等度の症候性多発神経障害（DSPN）を持つ成人
• 介入: ベンフォチアミン 300mg × 2回/日（600mg/日） vs プラセボ
• 期間: 12ヶ月
• ランダム化: 57名

評価項目の徹底ぶり

この試験の特徴は、評価項目の多さだ。

主要エンドポイント:

• 角膜神経線維長（CNFL）の変化（角膜共焦点顕微鏡による）

副次エンドポイント（合計60以上）:

• 角膜共焦点顕微鏡: 4パラメータ
• 皮膚生検: 4パラメータ
• 神経伝導検査: 13指標
• 定量的感覚検査: 6パラメータ
• 心血管自律神経機能検査: 17指標
• 発汗機能検査: 5パラメータ
• 臨床スコア: 15種類
• QOL尺度: 13種類

つまり、形態学的、神経生理学的、臨床的な指標を網羅的に評価した。

結果：全指標で効果なし

主要エンドポイント（角膜神経線維長）:

「12ヶ月後のCNFLの変化は、2群間で差がなかった」

すべての副次エンドポイント:

「形態学的、機能的、臨床的な神経障害アウトカムおよびQOLの変化も、2群間で同様だった」

唯一の傾向:

• Neuropathy Symptom Score（NSS）のみ、ベンフォチアミン群で改善傾向（p=0.098）
• ただし、統計的有意差には達せず

吸収はされていた

重要なのは、薬物動態の結果だ。

ベンフォチアミン投与により、6種類すべてのチアミン代謝物が有意に増加した（p≤0.003）。つまり、薬は確実に吸収されていたが、効果がなかった。

安全性は良好

有害事象の発生率は両群で差がなく、ベンフォチアミンの忍容性は良好だった。

なぜ短期試験はポジティブだったのか

実は、ベンフォチアミンには「効いた」とする短期試験がある。

BEDIP試験（2005年）:

• 期間: 3週間
• n=40
• 結果: NSS改善（p=0.029）、疼痛減少（p=0.041）

BENDIP試験（2008年）:

• 期間: 6週間
• n=133
• 結果: NSS改善（p=0.033、PP解析）

これらの結果を見て、「ベンフォチアミンは神経障害に効く」と信じた人は多い。

しかし、BOND試験（12ヶ月、57名）では、すべての指標で効果がなかった。

短期試験の限界

短期試験のポジティブな結果は、以下の可能性がある。

1. プラセボ効果: 主観的症状スコア（NSS）はプラセボ効果を受けやすい
2. 自然経過: 症状は変動するため、短期間では改善したように見えることがある
3. 回帰平均への回帰: 症状が重い時期にスクリーニングされた患者は、自然に改善する傾向がある
4. 試験デザインの質: 短期試験は形態学的指標を含んでいなかった

BOND試験が優れているのは、客観的な形態学的指標（角膜神経線維長、皮膚生検）を主要エンドポイントとした点だ。これらはプラセボ効果の影響を受けにくい。

ベンフォチアミンの作用機序は魅力的だったが…

理論的には、ベンフォチアミンのメカニズムは説得力があった。

期待されていたメカニズム

1. 高血糖による代謝異常:

   • ポリオール経路、ヘキソサミン経路、PKC経路、AGEs経路が活性化
   • これらが神経障害に寄与

2. トランスケトラーゼ活性化:

   • ベンフォチアミン → チアミン → チアミンピロリン酸（TPP）
   • TPPはトランスケトラーゼの補酵素
   • 糖代謝をペントースリン酸経路へシフト
   • AGEs形成を抑制

動物実験では、糖尿病マウスで神経障害の予防効果が示されていた。

ヒトで効かなかった理由

動物実験の有望な結果が、長期ヒト試験で再現されなかった。考えられる理由:

1. 投与開始時期: 動物実験は糖尿病発症直後から。BOND試験はすでに神経障害が進行した患者
2. 疾患の複雑さ: ヒトの糖尿病性神経障害は多因子性で、AGEsはその一部に過ぎない
3. 用量の問題: 動物実験の用量をヒトに換算すると、より高用量が必要かもしれない
4. 期間: 12ヶ月でも進行した神経障害を改善するには不十分かもしれない

ただし、12ヶ月間投与しても形態学的変化すら見られなかったのは、メカニズムそのものに疑問を投げかける。

メカニズムは魅力的でも、RCTで効果がなければ意味がない

私はエビデンスを重視する人間だ。

ベンフォチアミンのメカニズムは、理論的には非常に魅力的だった。AGEsは老化や糖尿病合併症に関与するとされ、これを抑制できれば素晴らしい。

しかし、メカニズムがどれだけ説得力があっても、RCTで効果が示されなければ「効く」とは言えない。

これはサプリメント評価の基本原則だ。

• 細胞実験で効果あり → ヒトで効くとは限らない
• 動物実験で効果あり → ヒトで効くとは限らない
• 短期試験で効果あり → 長期試験で効くとは限らない
• メカニズムが魅力的 → 実際に効くとは限らない

正直なエビデンス評価

確実に言えること

1. ベンフォチアミンは安全で忍容性が高い
2. 経口摂取でチアミン代謝物の血中濃度が有意に上昇する（吸収は良好）
3. 12ヶ月投与で、形態学的・神経生理学的・臨床的指標に有意な効果がなかった
4. 短期試験（3-6週間）のポジティブな結果は、プラセボ効果や試験デザインの限界を反映している可能性

言えないこと

1. ベンフォチアミンが糖尿病性神経障害を改善する（長期RCTで否定）
2. 「AGEs対策」として有効かどうか（神経障害への効果がなかったことは、AGEs抑制効果そのものへの疑問にもなる）
3. 予防的に使用すれば効果があるか（今回の試験はすでに神経障害がある患者が対象）

「効かない」という結果の価値

BOND試験は「ネガティブスタディ」だ。ベンフォチアミンが効かないことを示した。

しかし、ネガティブな結果にも価値がある。

1. 誤った期待を修正できる: 「ベンフォチアミンで神経障害が治る」という幻想を打ち砕く
2. リソースの最適化: 効かない治療に時間とお金を使わなくて済む
3. 科学の進歩: なぜ効かなかったかを考えることで、次の研究につながる

バイオハッカー界隈では「ベンフォチアミンはAGEs対策に有効」と言われることがあるが、少なくとも糖尿病性神経障害については、その主張を支持するエビデンスは弱い。

私の見解

私はベンフォチアミンを摂っていない。

理由は単純だ。12ヶ月の二重盲検RCTで、多数の客観的指標に効果がなかった。短期試験のポジティブな結果は、プラセボ効果や試験デザインの限界で説明できる。

「AGEs対策」として魅力的なメカニズムは認めるが、メカニズムと臨床効果は別物だ。

糖尿病性神経障害の予防・改善には、血糖コントロールが最も重要であり、サプリメントはそれを代替できない。

それでも試したい人へ

私の結論は「摂らない」だが、以下の条件に当てはまるなら試す価値があるかもしれない。

• 予防目的: BOND試験はすでに神経障害がある患者が対象。予防効果は未検証
• AGEs対策として: 神経障害以外のAGEs関連アウトカムは検証されていない
• 安全性は確認済み: 12ヶ月投与でも有害事象は増加しなかった

試すなら、BOND試験と同じ600mg/日（300mg×2回）が妥当だろう。

ただし、繰り返しになるが糖尿病性神経障害に対する効果は12ヶ月RCTで否定されている。過度な期待は禁物だ。

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参考文献

• Ziegler D et al. (2026) Effects of benfotiamine treatment over 12 months on morphometric, neurophysiological and clinical measures in type 2 diabetes patients with symptomatic polyneuropathy (BOND study). BMJ Open Diabetes Res Care. PMID: 41571333
• Haupt E et al. (2005) Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy (BEDIP study). Int J Clin Pharmacol Ther. PMID: 15726875
• Stracke H et al. (2008) Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP). Exp Clin Endocrinol Diabetes. PMID: 18473286