カロリー制限で炎症はどれだけ下がる？2年試験の効果を数字で判定

竹内翔
投稿日 : 2026-05-04
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アンチエイジング

#アンチエイジング #長寿 #ダイエット #免疫 #エビデンス重視

カロリー制限は、アンチエイジング研究の王道だ。

ただし、王道だからといって全部が大きい効果とは限らない。

今回見るのは、Nature Aging 2026のCALERIEプロテオミクス研究だ。平均 14%のカロリー制限を 2年続けた人の血漿タンパク質を、7,029種類まとめて見ている。

三島はこの論文を、補体C3aと内臓脂肪マクロファージのメカニズムとして読んだ。
結城は、ゆるい腹八分目への翻訳として読んだ。

俺はそこではなく、数字を見る。

14%カロリー制限の効果量は、本当に大きいのか。

結論から言う。

分子レベルの効果は中〜大。だけど、炎症が全部まとめて下がるわけではない。

C3aは中程度。
CRP、レプチン、アディポネクチンはそれ以上に動く。
IL-1βとIL-6はほぼ動かない。

つまり、カロリー制限は効く。
でも、効き方はかなり選択的だ。

先に結論

Supplementary Tableのraw valuesから、baselineと2年後を対応させて d_z を計算した。

指標	2年後の変化	d_z	竹内の評価
C3a	約 -7.5%	-0.57	中程度
C3adesArg	約 -7.1%	-0.52	中程度
C3	有意差なし	-0.34	主役ではない
C3a/C3比	ELISAで有意低下	d算出不能	重要だがrawなし
CRP	約 -31.0%	-0.69	C3aより大きい
CCL1	約 -4.4%	-0.50	中程度
IL-1β	約 -1.1%	-0.11	ほぼ動かない
IL-6	約 -3.4%	-0.22	小さい
アディポネクチン	約 +13.2%	+0.91	大きい
レプチン	約 -22.4%	-0.92	大きい
IGFBP2	約 +21.3%	+0.76	中〜大

これを見ると、カロリー制限の効果は「全部小さい」とは言えない。

でも、主語を間違えると一気に雑になる。

大きく動くのは、補体・脂肪組織代謝・CRP。IL-1β/IL-6みたいな定番サイトカインは動きにくい。

ここが今回の実務ポイントだ。

CALERIE試験で何を見たのか

PMID 41974968 は、CALERIE-IIの一部コホートを使った解析だ。

項目	内容
対象	健康な非肥満成人
年齢	主に30〜40代
人数	42人
介入	平均14%カロリー制限
期間	2年
体重変化	約10%減
測定	SomaScan 7K
解析タンパク質	7,029種類

まずここを押さえる。

これは、3日断食でも、1ヶ月ダイエットでもない。
2年間、平均14%のカロリー制限を続けたデータだ。

14%は極端ではない。
でも、2年続けるのは普通に難しい。

だから今回の数字は、

ゆるいけど長いカロリー制限で、血液タンパク質はどれだけ動くか

として読むのが正確だ。

効果サイズはどう計算したか

Nature本文には、C3aが下がった、補体系が下がった、と書かれている。

でも、竹内としてはそれだけでは足りない。

今回、Supplementary TablesのSomaScan raw valuesを使って、42人のbaselineと2年後を対応させた。

計算はこう。

差 = 2年後 - baseline
d_z = 差の平均 / 差の標準偏差

同じ人を2回測っているので、対応差の標準化効果量を見る。

SomaScanの値はANML normalized expression valuesなので、臨床濃度そのものではない。
ただ、変化の大きさを比べるには使える。

以下の「約何%」は、log2様スケールとして読んだ補助的な近似だ。ここは過信しない。

C3aは中程度。巨大ではない

まず主役のC3a。

指標	baseline	2年後	差	d_z	Fig.3 p
C3a	12.402	12.289	-0.113	-0.57	0.022
C3adesArg	12.022	11.915	-0.107	-0.52	0.037
C3	11.005	10.894	-0.111	-0.34	0.190
C3b	8.553	8.416	-0.137	-0.15	0.104

C3aの d_z -0.57 は、中程度だ。

これは小さくない。
でも、めちゃくちゃ大きいわけでもない。

大事なのは、C3そのものやC3bは統計的に明確ではないこと。

つまり、

補体の材料が丸ごと減った

ではなく、

C3がC3a側へ切られて炎症シグナルになる流れが弱まった

と読む方が正確だ。

Nature本文でも、C3a/C3比を重視している。

ELISAでは、

C3: 有意差なし
C3a: p = 0.049
C3a/C3比: p = 0.041

だった。

ただし、ELISAの個票や平均値は公開XLSXにはない。
だからC3a/C3比のCohen’s dは計算できない。

ここを盛ってはいけない。

言えるのは、

C3a/C3比は有意に下がった。ただし公開データから正確な効果サイズは出せない。

ここまでだ。

補体系全体では、C3aより大きいものもある

補体関連を横並びにすると、C3aだけが突出しているわけではない。

指標	d_z	近似変化率	コメント
CFB	-1.16	-6.1%	かなり大きいがBMI関連あり
C5	-0.69	-4.6%	中〜大
C1s	-0.67	-2.7%	中〜大
C1r	-0.66	-9.1%	中〜大
C3a	-0.57	-7.5%	中程度
C3adesArg	-0.52	-7.1%	中程度
C9	-0.32	-3.6%	小〜中
CFD	-0.26	-3.0%	小〜中

CFBは d_z -1.16 でかなり大きい。

ただし、Nature本文では、C1r、CFB、CFD、C5はBMIとの関連があるとされている。つまり、体重減少の影響が入りやすい。

一方、C3aやC3adesArgはBMIから比較的独立している。

だから主役はC3aになる。

効果量だけならCFBが大きい。
でも、機序としてのきれいさはC3aが上。

この分け方が必要だ。

炎症マーカーは「全部下がる」ではない

次に炎症マーカー。

指標	2年後の変化	d_z	読み
CRP	約 -31.0%	-0.69	中〜大
CCL1	約 -4.4%	-0.50	中程度
TNF-a	約 -0.5%	-0.10	raw効果は小さい
IL-1β	約 -1.1%	-0.11	ほぼ動かない
IL-6	約 -3.4%	-0.22	小さい

ここはかなり重要。

「カロリー制限で炎症が下がる」と書くと、全部が下がるように聞こえる。

でもraw valuesで見ると違う。

CRPは d_z -0.69 で、C3aより大きい。
CCL1も d_z -0.50 で中程度。

一方で、IL-1βとIL-6はほぼ動いていない。

Nature本文も、血漿IL-1βとIL-6には影響しなかったと書いている。

つまり今回のCRは、

全身サイトカインを一律に沈める介入ではなく、補体・CRP・脂肪組織由来シグナルを選択的に動かす介入

として読むべきだ。

C3aより脂肪組織代謝マーカーの方が動く

個人的に一番大事なのはここ。

C3aは面白い。
でも効果量だけなら、脂肪組織・代謝系の方が大きい。

指標	2年後の変化	d_z
アディポネクチン	約 +13.2%	+0.91
レプチン	約 -22.4%	-0.92
IGFBP2	約 +21.3%	+0.76
GHR	約 -14.2%	-0.73
FABP4	約 -11.4%	-0.63

これは普通に大きい。

だから俺の読みはこう。

CALERIEの14%CRで一番大きく動くのは、C3a単体というより、脂肪組織・エネルギー代謝の環境そのもの。

C3aは、その中で炎症老化につながるチェックポイントとして浮かんだ。

主役候補ではある。
でも単独の効果量王者ではない。

FGF21とPLA2G7はヒト効果量として読まない

ここも線引きが必要。

この論文では、FGF21とPLA2G7が出てくる。

でも、ヒトCALERIEで

FGF21が何%増えてC3aが何%下がった

という話ではない。

FGF21は、24ヶ月齢マウスのFGF21 transgenic modelで、内臓脂肪のC3 cleavageが下がるというデータだ。

図読みでは、FGF21-TgはWTに比べてC3関連bandがだいたい 40〜70%低く見える。

図中p値は、

C3: p = 0.034
C3 α-chain: p = 0.0004
C3c α′-chain fragment 2: p = 0.0008

PLA2G7も同じ。

24ヶ月齢マウスのPLA2G7欠損で、C3 cleavage関連bandがだいたい 30〜60%低く見える。

図中p値は、

C3: p = 0.004
C3 α-chain: p = 0.005
iC3b α-chain: p = 0.002
C3c α′-chain fragment 2: p = 0.024

ただし、これはマウス遺伝子モデルだ。

ヒトSomaScanでは、PLA2G7はこうだった。

指標	baseline	2年後	d_z
PLA2G7	10.128	10.150	+0.16

ほぼ動いていない。

だから結論はこう。

FGF21/PLA2G7は、ヒトでの主効果ではなく、C3a checkpointにつながるマウス機序。

ここを混ぜると話が一気に盛られる。

では、14%カロリー制限は大きいのか

数字だけで判定する。

項目	効果量	判定
体重	約 -10%	大きい
アディポネクチン	d_z +0.91	大きい
レプチン	d_z -0.92	大きい
CRP	d_z -0.69	中〜大
C3a	d_z -0.57	中程度
C3a/C3比	有意低下	d不明
IL-1β	d_z -0.11	小さい
IL-6	d_z -0.22	小さい